中组蛋白移除避免未成熟细胞割裂的分子机制

来源:江南电竞网页版    发布时间:2024-01-02 11:50:07

  染色质中组蛋白会被鱼精蛋白(Protamine)代替,这一现象在动物包含昆虫中都会存在,但这一现象的实践功用仍不清楚。为此,法国克劳德伯纳德里昂大学Histone removal in sperm protects paternal chromosomes from premature division at fertilization父本效应骤变体pal(paternal loss)中染色质中依然保存了组蛋白H3以及H4,该骤变体在受精后会导致在灾难性过早割裂,一起经过对pal编码的蛋白进行查验确认,提醒出中组蛋白移除维护减数割裂进程中基因组稳定性的机制。

  染色质一般具有高水平紧缩特征,这减少了核提及,有助于形状构成以及流体动力学特征【1】。在许多动物物种中,DNA会经过核根底蛋白SNBPs(Sperm nuclear basic proteins)比方鱼精蛋白将核小体组蛋白替换。组蛋白-鱼精蛋白这一染色质重塑进程在产生进程中会呈现。黑腹果蝇染色质中完全由鱼精蛋白所替代,只保存着丝粒组蛋白H3(CenH3)。

  父系效应骤变体是研讨功用的一种重要且稀有的遗传资源。pal骤变体最早别离于五十多年前,该骤变体在胚胎发育初期会导致父本染色体丢掉,但这一表型的机制并不清楚。为了对其间的机制进行研讨,作者们收集了经过pal受精的野生型卵,发现其间50-60%的雄性原核碎片化。别的,作者们发现pal型受精卵大多数都不能孵化,阐明前期染色体缺点会导致胚胎发育停留。

  之后,作者们想对pal型受精卵中雄性原核碎片化的原因进行探求。作者们发现pal型受精卵中雄型原核形状不规则,而且大多数都会对称性被微管围住。别的,作者们发现pal染色质中组蛋白H3和H4会停留(图1),因而pal基因可能会特异性在组蛋白-鱼精蛋白改变进程中移除H3-H4组蛋白。

  为了对pal基因进行查验确认,作者们进行了pal骤变体为位点判定。作者们最终将pal基因定位在2号染色体左臂的30C区域。这一区域中在CG31882中呈现了无义点骤变。CG31882编码一个小的、无内含子的121个氨基酸的蛋白,特异性表达在睾丸中。pal骤变体中蛋白由于提早停止而导致构成30个氨基酸的短截片段。为了对CG31882是否是pal基因进行查验确认,作者们运用CRISPR-Cas9技能对CG31882进行移除,发现pal4可以仿制pal型受精卵中的表型。别的,经过过表达野生型Pal或许经过pal内源调控序列表达Pal-V5则可以抢救pal型受精卵的表型。因而,CG31882便是pal基因,也阐明Pal-V5具有生物活性。

  总的来说,经过对父系效应骤变体pal研讨作者们发现pal编码特异性表达在睾丸中的基因,参加到产生进程中组蛋白-鱼精蛋白转化进程中H3-H4组蛋白的移除,保证染色质在受精之前不会被提早凝缩,保证基因组的完整性以及受精进程稳健性。

  同期刊发了观念文章题为A case of mistaken epigenetic identity,对该作业的发现进行点评,该作业发现DNA的特异性包装会保证基因组稳定性。这一作业的发现为探究染色质生物学供给了根底,但关于Pal是怎么提调理H3-H4组蛋白移除的还不甚清楚。别的,pal在哺乳动物中并没有同源蛋白,因而哺乳动物中具有平等效果的蛋白的发掘和研讨也大有所为。

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